TAHAP KEMATIAN JARINGAN DAN NEKROSIS

MAKALAH

“TAHAP KEMATIAN JARINGAN DAN NEKROSIS”

Makalah Ini Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Patologi
Dosen Pengampu : Septiana Fathonah,S.Kep,Ns

OLEH :

Yunita Eka Wati                  (59/2420132327)

KELAS: 2 B

AKADEMI KEPERAWATAN NOTOKUSUMO YOGYAKARTA

2014/2015

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah menuntun saya sebagai penyusun untuk menyelesaikan tugas Patologi dalam pembuatan Makalah Tahap Kematian Jaringan dan Nekrosis.

Tak lupa saya ucapkan banyak terimakasih kepada:

1.      Orang tua yang telah memberikan dorongan dan motivasi terhadap penyusun selama pembuatan makalah ini

2.      Ibu Septiana Fathonah,S.Kep,Ns, selaku dosen yang telah memberikan bimbingan, arahan, serta saran dalam pembuatan makalah ini

Saya sangat merasa bahwa makalah ini masih jauh dari yang diharapkan untuk itu saya mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk hasil yang lebih baik. Akhir kata mohon maaf apabila masih banyak kesalahan baik dalam penyusunan maupun penulisan dalam makalah ini.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb           

Yogyakarta, Oktober 2014

                                                                                     Penyusun

DAFTAR ISI

Kata Pengantar .....................................................................................................  i

Daftar Isi ..............................................................................................................  ii

BAB I : PENDAHULUAN

            1.1  Latar Belakang .........................................................................................  1

            1.2  Rumusan Masalah ....................................................................................  2

            1.3  Tujuan ....................................................................................................... 2

            1.4  Manfaat ....................................................................................................  2

            1.5  Sistematika Penulisan ............................................................................... 2

BAB II : PEMBAHASAN

2.1  Kematian Sel ........................................................................................... 3

2.2  Apoptosis ................................................................................................. 4

2.3  Penyebab Apoptosis ................................................................................ 5

2.4  Mekanisme Apoptosis ............................................................................. 5

2.5  Nekrosis ................................................................................................... 6

2.6  Macam-macam Nekrosis ......................................................................... 7

2.7  Penyebab Nekrosis .................................................................................. 10

2.8  Mekanisme Nekrosis ............................................................................... 12

BAB III: PENUTUP

        3.1     Kesimpulan ............................................................................................ 14

        3.2     Saran ...................................................................................................... 14

DAFTAR PUSTAKA

BAB I

PENDAHULUAN

        1.1         Latar Belakang

          Patologi merupakan ilmu pengetahuan tentang keadaan struktural dan fungsional yang menyebabkan penyakit pada manusia. Empat aspek dalam proses penyakit yang membentuk inti patologi adalah (Robbins & Cotran, 2008) :

·      Penyebab penyakit (etiologi)

·      Mekanisme terjadinya penyakit (patogenesis)

·      Perubahan struktural yang ditimbulkan oleh penyakit di dalam sel dan jaringan (perubahan morfologi)

·      Konsekuensi fungsional perubahan morfologi tersebut (makna klinis)

          Sel normal memerlukan keseimbangan antara kebutuhan fisiologik dan keterbatasan-keterbatasan struktural sel dan kemampuan metabolik, hasilnya adalah hasil yang terusn seimbang atau homeostasis. Keadaan fungsional sel dapat berubah ketika bereaksi terhadap stress yang ringan untuk mempertahankan keadaan yang seimbang. Konsep keadaaan normal bervariasi :

1.    Setiap orang berbeda satu dengan yang lain karena perbedaan susunan genetik

2.    Setiap orang memiliki perbedaan dalam pengalaman hidup dan interaksinya dengan lingkungan

3.    Pada tiap individu terdapat perbedaan parameter fisiologi karena adanya pengendalian dalam fungsi mekanisme

        1.2         Rumusan Masalah

1.    Apakah yang dimaksud dengan Kematian Sel?

2.    Apakah yang dimaksud dengan Apoptosis?

3.    Apakah penyebab dari Apoptosis?

4.    Bagaimanakah Mekanisme Apoptosis itu?

5.    Apakah yang dimaksud dengan Nekrosis?

6.    Apa saja macam-macam Nekrosis?

7.    Apakah penyebab dari Nekrosis?

8.    Bagaimanakah Mekanisme Nekrosis itu?

        1.3         Tujuan

1.    Untuk mengetahui apa itu Kematian Sel

2.    Untuk mengetahui apa itu Apoptosis

3.    Untuk mengetahui Penyebab Apoptosis

4.    Untuk mengetahui Mekanisme Apoptosis

5.    Untuk mengetahui apa itu Nekrosis

6.    Untuk mengetahui macam-macam Nekrosis

7.    Untuk mengetahui Penyebab Nekrosis

8.    Untuk mengetahui Mekanisme Nekrosis

        1.4         Manfaat

                     1.    Diharapkan dapat menambah wawasan pembaca dalam sajian makalah yang dibuat

                     2.    Diharapkan mahasiswa/i dapat memahami tentang bagaimana tahap kematian jaringan dan                   nekrosis

        1.5    Sistematika Penulisan

          Sistematika penulisan makalah ini terdiri dari bab I ; pendahuluan, bab II ; pembahasan, dan bab III ; penutup, DAFTAR PUSTAKA.

BAB II
PEMBAHASAN

        2.1         KEMATIAN SEL

          Dewasa ini, perkembangan penyakit amat pesat. Penyakit tersebut dapat menyebabkan kematian sel. Banyak agen yang dapat menyebabkan kematian sel, salah satunya adalah mikroba. Mikroba patogen dapat menyebabkan suatu penyakit dalam tubuh manusia. Salah satu caranya yaitu dengan merusak sel dan organelnya. Kemudian respon sel yang utama adalah atrofi, hipertrofi, hiperplasia, dan metaplasia. Jika respon berlebihan akan terjadi jejas (cedera sel) dan berlanjut pada kematian sel (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Kematian sel bermula dari jejas (cedera) yang terjadi pada sel. Jejas tersebut dapat kembali normal apabila keadaan lingkungan mendukung. Namun, ketika lingkungan tetap buruk, cedera akan semakin parah yang mana sel tidak akan kembali normal (irreversible) dan selanjutnya akan mati. Kematian sel memiliki dua macam pola, yaitu nekrosis dan apoptosis. Berikut perbedaannya (Kumar; Cotran & Robbins, 2007) :

Tabel 1. Perbedaan Apoptosis dan Nekrosis

Gambar 1: Perbedaan Apoptosis dan Nekrosis

        2.2         APOPTOSIS

          Apoptosis, yaitu kematian sel yang diprogram. Apoptosis adalah suatu proses yang ditandai dengan terjadinya urutan teratur tahap molekular yang menyebabkan disintegrasi sel. Apoptosis tidak ditandai dengan adanya pembengkakan atau peradangan, namun sel yang akan mati menyusut dengan sendirinya dan dimakan oleh sel disebelahnya. Apoptosis berperan dalam menjaga jumlah sel relatif konstan dan merupakan suatu mekanisme yang dapat mengeliminasi sel yang tidak diinginkan, sel yang menua, sel berbahaya, atau sel pembawa transkripsi DNA yang salah. Apoptosis merupakan proses aktif yang melibatkan kerja sel itu sendiri dan namanya diambil dari kata Yunani yang berarti “menciut” seperti menguncupnya sebuah bunga.

          Timidin fosforilase (TP), suatu faktor pertumbuhan sel endotel yang dihasilkan trombosit, telah terbukti melindungi sel dari apoptosis dengan merangsang metabolisme nukleosida dan angiogenesis. Penggunaan obat yang secara khusus menargetkan TP telah direkomendasikan untuk memperbaiki efek kemoterapi konvensional dengan meningkatkan apoptosis sel-sel yang bermutasi (Elizabeth J. Corwin, 2009).

        2.3         PENYEBAB APOPTOSIS

          Kematian sel terprogram di mulai selama embriogenesis dan terus berlanjut sepanjang waktu hidup organisme. Rangsang yang menimbulkan apoptosis meliputi isyarat hormon, rangsangan antigen, peptida imun, dan sinyal membran yang mengidentifikasi sel yang menua atau bermutasi. Virus yang menginfeksi sel akan seringkali menyebabkan apoptosis, yang akhirnya yang mengakibatkan kematian virus dan sel penjamu (host). Hal ini merupakan satu cara yang dikembangkan oleh organisme hidup untuk melawan infeksi virus. Virus tertentu (misalnya; Virus EpsteinBarr yang bertanggung jawab terhadap monunukleosis) pada gilirannya menghasilkan protein khusus yang menginaktifkan respons apoptosis. Defisiensi apoptosis telah berpengaruh pada perkembangan kanker dan penyakit neuro degeneratif dengan penyebab yang tidak diketahui, termasuk penyakit Alzheimer dan sklerosis lateral amiotrofik (penyakit Lou Gehrig). Apoptosis yang dirangsang-antigen dari sel imun (sel T dan sel B) sangat penting dalam menimbulkan dan mempertahankan toleransi diri imun (Elizabeth J. Corwin, 2009).

        2.4         MEKANISME APOPTOSIS

          Apoptosis ditimbulkan lewat serangkaian kejadian molekuler yang berawal dengan berbagai cara yang berbeda tapi pada akhirnya berpuncak pada aktivasi enzim kaspase. Mekanisme apoptosis secara filogenetik dilestarikan; bahkan pemahaman dasar kita tentang apoptosis sebagian besar berasal dari eksperimen cacing nematoda Caenorhabditis elegans; pertumbuhan cacing ini berlangsung melalui pola pertumbuhan sel yang sangat mudah direproduksi, diikuti oleh kematian sel. Penelitian terhadap cacing mutan menemukan adanya gen spesifik (dinamakan gen ced singkatan dari C. elegans death; gen ini memiliki homolog pada manusia) yang menginisiasi atau menghambat apoptosis.

          Proses apoptosis terdiri dari fase inisiasi (kaspase menjadi aktif) dan fase eksekusi, ketika enzim mengakibatkan kematian sel. Inisiasi apoptosis terjadi melalui dua jalur yang berbeda tetapi nantinya akan menyatu (konvergen), yaitu: jalur ekstrinsik atau, yang dimulai dari reseptor, dan jalur intrinsik atau jalur mitokondria (Mitchell; Kumar; Abbas & Fausto, 2008).

        2.5         NEKROSIS

Kematian sel nekrotik, terjadi apabila suatu rangsangan yang menyebabkan cedera pada sel terlalu kuat atau berkepanjangan. Nekrosis sel dicirikan dengan adanya pembengkakan dan ruptur organel internal yang kebanyakan mengenai mitokondria, dan jelasnya stimulasi respons peradangan (Elizabeth J. Corwin, 2009).

Nekrosis merupakan salah satu pola dasar kematian sel. Nekrosis terjadi setelah suplai darah hilang atau setelah terpajan toksin dan ditandai dengan pembengkakan sel, denaturasi protein dan kerusakan organel. Hal ini dapat menyebabkan disfungsi berat jaringan (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Nekrosis adalah kematian sel dan kematian jaringan pada tubuh yang hidup. Nekrosis dapat dikenali karena sel atau jaringan menunjukkan perubahan-perubahan tertentu baik secara makroskopis maupun mikroskopis. Secara makroskopis jaringan nekrotik akan tampak keruh (opaque), tidak cerah lagi, berwarna putih abu-abu. Sedangkan secara mikroskopis, jaringan nekrotik seluruhnya berwarna kemerahan, tidak mengambil zat warna hematoksillin, sering pucat (Pringgoutomo, 2002).

Gambaran morfologik nekrosis merupakan hasil dari digesti enzimatik dan denaturasi protein yang terjadi secara bersamaan. Digesti enzimatik oleh enzim hidrolitik dapat berasal dari sel itu sendiri (autolisis) dapat juga berasal dari lisosom sel radang penginvasi (heterolisis) (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Pada nekrosis, perubahan terutama terletak pada inti. Memiliki tiga pola, yaitu (Lestari, 2011) :

1.    Psikonosis

Yaitu pengerutan inti, merupakan homogenisasi sitoplasma dan peningkatan eosinofil, DNA berkondensasi menjadi massa yang melisut padat.

2.    Karioreksis

Inti terfragmentasi (terbagi atas fragmen-fragmen) yang piknotik.

3.    Kariolisis

Pemudaran kromatin basofil akibat aktivitas DNAse.

        2.6         MACAM-MACAM NEKROSIS

1.      Nekrosis koagulatif

Terjadi akibat hilangnya secara mendadak fungsi sel yang disebabkan oleh hambatan kerja sebagian besar enzim. Enzim sitoplasmik hidrolitik juga dihambat sehingga tidak terjadi penghancuran sel (proses autolisis minimal). Akibatnya struktur jaringan yang mati masih dipertahankan, terutama pada tahap awal (Sarjadi, 2003).

Terjadi pada nekrosis iskemik akibat putusnya perbekalan darah. Daerah yang terkena menjadi padat, pucat dikelilingi oleh daerah yang hemoragik. Mikroskopik tampak inti-inti yang piknotik. Sesudah beberapa hari sisa-sisa inti menghilang, sitoplasma tampak berbutir, berwarna merah tua. Sampai beberapa minggu rangka sel masih dapat dilihat (Pringgoutomo, 2002).

Gambar 2: Makroskopis dan mikroskopis nekrosis koagulatif

Contoh utama pada nekrosis koagulatif adalah infark ginjal dengan keadaan sel yang tidak berinti, terkoagulasi dan asidofilik menetap sampai beberapa minggu (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

2.      Nekrosis likuefaktif (colliquativa)

Perlunakan jaringan nekrotik disertai pencairan. Pencairan jaringan terjadi akibat kerja enzim hidrolitik yang dilepas oleh sel mati, seperti pada infark otak, atau akibat kerja lisosom dari sel radang seperti pada abses (Sarjadi, 2003).

Gambar 3: Makroskopis nekrosis likuefaktif

3.      Nekrosis kaseosa (sentral)

Bentuk campuran dari nekrosis koagulatif dan likuefaktif, yang makroskopik teraba lunak kenyal seperti keju, maka dari itu disebut nekrosis perkejuan. Infeksi bakteri tuberkulosis dapat menimbulkan nekrosis jenis ini (Sarjadi, 2003). Gambaran makroskopis putih, seperti keju didaerah nekrotik sentral. Gambaran makroskopis, jaringan nekrotik tersusun atas debris granular amorf, tanpa struktur terlingkupi dalam cincin inflamasi granulomatosa, arsitektur jaringan seluruhnya terobliterasi (tertutup) (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Gambar 4: Makroskopis nekrosis kaesosa

4.      Nekrosis lemak

Terjadi dalam dua bentuk:

a.       Nekrosis lemak traumatik

Terjadi akibat trauma hebat pada daerah atau jaringan yang banyak mengandung lemak (Sarjadi, 2003).

b.      Nekrosis lemak enzimatik

Merupakan komplikasi dari pankreatitis akut hemorhagika, yang mengenai sel lemak di sekitar pankreas, omentum, sekitar dinding rongga abdomen. Lipolisis disebabkan oleh kerja lypolitic dan proteolytic pancreatic enzymes yang dilepas oleh sel pankreas yang rusak (Sarjadi, 2003). Aktivasi enzim pankreatik mencairkan membran sel lemak dan menghidrolisis ester trigliserida yang terkandung didalamnya. Asam lemak yang dilepaskan bercampur dengan kalsium yang menghasilkan area putih seperti kapur (mikroskopik) (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Gambar 5: Makroskopis nekrosis lemak

5.      Nekrosis fibrinoid

Nekrosis ini terbatas pada pembuluh darah yang kecil, arteriol, dan glomeruli akibat penyakit autoimun atau hipertensi maligna. Tekanan yang tinggi akan menyebabkan nekrosis dinding pembuluh darah sehingga plasma masuk ke dalam lapisan media. Fibrin terdeposit disana. Pada pewarnaan hematoksilin eosin terlihat masa homogen kemerahan (Sarjadi, 2003).

2.7         PENYEBAB NEKROSIS

            Nekrosis dapat disebabkan oleh hal-hal sebagai berikut:

1.      Iskemia

Terjadi akibat anoksia (hambatan total pasokan oksigen) atau hipoksia seluler (kekurangan oksigen pada sel). Dapat disebabkan oleh berbagai hal seperti berikut ini (Sarjadi, 2003):

a.       Obstruksi aliran darah

b.      Anemia (eritrosit pembawa oksigen berkurang jumlahnya)

c.       Keracunan karbon monoksida

d.      Penurunan perfusi jaringan dari darah yang kaya oksigen

e.       Oksigenasi darah yang buruk, sebagai akibat penyakit paru, obstruksi saluran nafas, konsentrasi oksigen udara yang rendah

2.      Agen biologik

Toksin bakteri dapat mengakibatkan kerusakan dinding pembuluh darah dan trombosis. Toksin biasanya berasal dari bakteri yang virulensinya tinggi baik endogen maupun eksogen. Virus dan parasit juga dapat mengeluarkan beberapa enzim dan toksin yang secara langsung maupun tidak langsung mempengaruhi jaringan dan menyebabkan nekrosis (Pringgoutomo, 2002).

3.      Agen kimia

Natrium dan glukosa merupakan zat kimia yang berada dalam tubuh. Namun ketika konsentrasinya tinggi dapat menimbulkan nekrosis akibat gangguan keseimbangan osmotik sel. Beberapa zat tertentu dapat pula menimbulkan nekrosis ketika konsentrasinya rendah (Pringgoutomo, 2002).

Respon jaringan terhadap zat kimia berbeda. Misalnya, sel epitel pada tubulus ginjal dan sel beta pada pulau Langerhans mudah rusak oleh alloxan. Gas yang digunakan pada perang seperti mustard dapat merusak jaringan paru, gas kloroform dapat merusak parenkim hati serta masih banyak lagi (Pringgoutomo, 2002).

4.      Agen fisik

Trauma, suhu yang ekstrim (panas maupun dingin), tenaga listrik, cahaya matahari, dan radiasi dapat menimbulkan kerusakan inti sehingga menyebabkan nekrosis (Pringgoutomo, 2002).

5.      Hipersensitivitas

Hipersensitivitas (kerentanan) pada seseorang individu berbeda-beda. Kerentanan ini dapat timbul secara genetik maupun didapat (acquired) dan menimbulkan reaksi immunologik kemudian berakhir pada nekrosis. Sebagai contoh, seseorang yang hipersensitivitas terhadap obat sulfat ketika mengonsumsi obat sulfat dapat timbul nekrosis pada epitel tubulus ginjal (Pringgoutomo, 2002).

2.8         MEKANISME NEKROSIS

               Seperti yang dijelaskan sejak awal, nekrosis merupakan kematian sel akibat cedera (jejas) yang bersifat irreversible. Ketika sel mengalami gangguan, makan sel akan berusaha beradaptasi dengan jalan hipertrofi, hiperplasia, atrofi, dan metaplasia supaya dapat mengembalikan keseimbangan tubuh. Namun, ketika sel tidak mampu untuk beradaptasi sel tersebut akan mengalami jejas atau cedera. Jejas tersebut dapat kembali dalam keadaan normal, apabila penyebab jejas hilang (reversible). Tetapi ketika jejas tersebut berlangsung secara kontinu, maka akan terjadi jejas yang bersifat irreversible (tidak bisa kembali normal) dan selanjutnya akan terjadi kematian sel (Kumar; Cotran & Robbins, 2007).

Gambar 6: Mekanisme nekrosis

          Mekanisme cedera secara biokimia adalah sebagai berikut (Kumar; Cotran & Robbins, 2007):

1.    Deplesi ATP

ATP penting bagi setiap proses yang terjadi dalam sel, seperti mempertahankan osmolaritas seluler, proses transport, sintesis protein, dan jalur metabolik dasar. Hilangnya sintesis ATP menyebabkan penutupan segera jalur homeostasis.

2.    Deprivasi oksigen

Kekurangan oksigen mendasari patogenesis jejas sel pada iskemia.

3.    Hilangnya homeostasis kalsium

Kalsium bebas sitosol normalnya dipertahankan oleh transpor kalsium yang bergantung pada ATP. Iskemia atau toksin menyebabkan masuknya kalsium ekstrasel diikuti pelepasan kalsium dari deposit intrasel. Peningkatan kalsium sitosol akan menginaktivasi fosfolipase (pencetus kerusakan membran), protease (katabolisator protein membran dan struktural), ATPase (mempercepat deplesi ATP), dan endonuklease (pemecah materi genetik).

4.    Defek permeabilitas membran plasma

Membran plasma dpat langsung dirusak oleh toksin bakteri, virus, komponen komplemen, limfosit sitolitik, agen fisik maupun kimiawi. Perubahan permeabilitas membran dapat juga disebabkan oleh hilangnya sintesis ATP atau aktivasi fosfolipase yang dimediasi kalsium.

5.    Kerusakan mitokondria

Peningkatan kalsium sitosol, stress oksidatif intrasel dan produk pemecahan lipid menyebabkan pembentukan saluran membran mitokondria interna dengan kemampuan konduksi yang tinggi. Pori nonselektif ini memungkinkan gradien proton melintasi membran mitokondria sehingga mencegah pembentukan ATP.

BAB III

PENUTUP

3.1         Kesimpulan

               Kematian sel merupakan hasil dari cedera sel dan kejadian paling krusial pada perjalanan penyakit di jaringan atau organ.

Pola utama kematian sel :

-          Apoptosis

               Kematian sel yang terjadi akibat adanya aktivasi program bunuh diri yang dikontrol secara internal. Apoptosis dirancang untuk menghilangkan sel-sel yang tak dibutuhkan selama proses embriogenesis dan proses fisioligis lain. Juga terjadi pada kondisi patologis tertentu terutama jika terjadi kerusakan pada DNA yang terdapat pada nukleus, sehingga sel sudah tidak dapat diperbaiki atau normal.

-          Nekrosis

               Nekrosis merupakan kematian sel yang disebabkan karena jejas irreversible. Faktor pemicu nekrosis dapar berupa iskemia, agen biologik, agen fisik, agen kimia, dan juga hipersensitivitas (kerentanan). Perubahan yang mencolok terutama terlihat pada inti sel yang mengalami piknosis, karioreksis, serta kariolisis. Apabila dalam sediaan histologic tampak gambaran inti piknotik, karioreksis, dan  kariolisis, maka sel tersebut dikatakan mengalami nekrosis (kematian sel).

3.2         Saran

Dengan adanya makalah ini diharap pembaca dapat memahami penjelasan di dalamnya sehingga dapat diterapkan, guna pemaksimalan pemahaman mengenai tahap kematian jaringan dan nekrosis.

DAFTAR PUSTAKA

Corwin, Elizabeth J. 2009. Patofisiologi: Buku Saku. Edisi 3. Jakarta: EGC.

Kumar, Vinay; Ramzi S. Cotran; Stanley L Robbins. 2007. Buku Ajar Patologi Robbins, Ed.7, Vol.1. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Lestari, Ajeng S.P. dan Agus Mulyono. 2011. Analisis Citra Ginjal untuk Identifikasi Sel Psikonosis dan Sel Nekrosis. Jurnal Neutrino Vol.4, No.1, p:48-66.

Pringgoutomo, S.; S. Himawan; A. Tjarta. 2002. Buku Ajar Patologi I. Jakarta: Sagung Seto.

Robbins & Cotran., 2009. Buku Saku Dasar Patologis Penyakit (ed.7). Mitchell, R.N., Kumar,V., Abbas, A.K., Fausto, N (editor). Jakarta: EGC.

Sarjadi. 2003. Patologi Umum. Semarang: Badan Penerbit Universitas Diponegoro.